¿Puede la NMN Incrementar la Longevidad?
Uno de los tratamientos antiedad mejor estudiados es una dieta reducida en calorías, pero lo suficientemente alta en nutrientes para evitar la malnutrición. Conocida como restricción calórica (RC), este régimen dietético proporciona evidencia irrefutable de la importancia del metabolismo en el proceso de envejecimiento. Mientras que la RC ha sido estudiada extensivamente e incluso probada en ensayos clínicos con humanos, la adherencia a largo plazo a una dieta RC es extremadamente difícil de mantener para la mayoría de los individuos.
Un método para alcanzar los beneficios de la RC para todos sería administrar compuestos que actúan como “miméticos de RC” (Roth and Ingram 2015). Estos compuestos son capaces de inducir cambios celulares similares a los que se ven normalmente durante la RC. A lo largo de los últimos 20 años, hemos hecho grandes avances en comprender los componentes celulares clave involucrados en mediar muchos de los cambios metabólicos que contribuyen al proceso de envejecimiento.
Una molécula de señalización metabólica que tanto nosotros como otros investigadores hemos demostrado declina con la edad es la NAD+ (evaluada en Bonkowski and Sinclair 2016). De manera importante, la RC revierte el declive relacionado con la edad de NAD+ biodisponible. Este metabolito clave juega un rol crucial en la regulación de la actividad de muchas moléculas señalizadoras involucradas en enfermedades relacionadas con la edad.
Sin embargo, alimentar a organismos o administrarles NAD+ directamente no es una opción práctica. La molécula NAD+ no puede cruzar las membranas celulares para entrar fácilmente en las células, por lo que no podría afectar positivamente al metabolismo. En su lugar, se deben usar moléculas precursoras de NAD+ para aumentar los niveles biodisponibles de NAD+.
Uno de estos precursores metabólicos de NAD+, la niacina, es usada actualmente como terapia médica en humanos para regular perfiles lípidos en sangre y prevenir enfermedades cardiovasculares. La niacina, sin embargo, está separada por muchos pasos metabólicos de la producción final de NAD+ celular, y por lo tanto tiene un impacto limitado en la magnitud de NAD+ biodisponible.
Recientemente, hemos demostrado que administrar el precursor de NAD+ NMN (Nicotinamida Mononucleótida) en el agua de ratones viejos restaura los niveles de NAD+ a los normalmente asociados con animales jóvenes y sanos. Administrando NMN a ratones durante sólo una semana, nuestro laboratorio demostró una corrección robusta de la disfunción metabólica asociada a la edad y restauración de la función mitocondrial muscular en ratones viejos a niveles vistos en ratones jóvenes del grupo de control (Gomes et al. 2013).
David Sinclair talking about this work with Katie Couric
Aunque las propiedades restaurativas del tratamiento con NMN utilizan muchos de los caminos señalizadores celulares que la RC, ensayos clínicos de más de una semana o dos meses son necesarios para evaluar apropiadamente si la NMN puede revertir el proceso de envejecimiento.
En nuestro proyecto, probaremos la hipótesis de que restaurando la NAD+ biodisponible podemos revertir aspectos del proceso de envejecimiento. Empezando con ratones de 20 meses (el equivalente aproximado de un humano de 50 años), se aplicarán tratamientos a largo plazo con NMN para restaurar niveles de NAD+ celular a los encontrados en ratones jóvenes. Junto con una cohorte de ratones normales, usaremos una cohorte de nuestro nuevo ratón modificado genéticamente, llamado ratón CIE (Cambios Inducidos en el Epigenoma). Estos ratones CIE manifiestan un fenotipo de envejecimiento acelerado (visto en el especial de Katie Couric arriba). Al usar ratones CIE en nuestro ensayo, además de los ratones de control, podremos comprobar más rápidamente la efectividad de tratamientos antiedad potenciales, como NMN, obteniendo así resultados experimentales de comportamiento en menos tiempo.
Sus donativos nos permitirán no sólo comprar los materiales necesarios para llevar a cabo este experimento, sino también allanar el camino para ensayos clínicos en humanos dedicados a mostrar, por primera vez, que podemos retrasar el envejecimiento humano.
Nos encontramos en un punto crucial en la historia, y juntos tenemos la oportunidad de acelerar tecnologías que nos permitirán vivir sanos a cualquier edad. Este es un futuro que se aproxima. Y el que llegue durante nuestras vidas o las de generaciones futuras está en nuestras manos. Gracias!
Declaración de descargo de responsabilidad:
David Sinclair es fundador, propietario de equidad, consejero de, director de, y/o inventor de patentes licenciadas a Metrobiotech, Jumpstart Fertility, Liberty Biosecurity, Animal Biosciences, Elysium Health, EdenRoc Sciences, Life Biosciences, Cohbar, Jupiter Orphan Therapeutics, Galilei Biosciences, Spotlight Biosciences, Arc-Bio, Dovetail Genomics, Claret Bio, Revere Biosciences, UpRNA, Selphagy, Senolytic Therapeutics, Continuum Biosciences. Metrobiotech, Liberty Biosecurity y Jumpstart Fertility están desarrollando moléculas/precursores de refuerzo de NAD+ para el tratamiento de enfermedades.
Michael Bonkowski consulta para Metrobiotech.
Presupuesto
 Una gran parte de nuestro presupuesto refleja los costes asociados a obtener las suficientes cantidades de NMN que serán necesarias para la duración de nuestros estudios de longevidad en ratones, tanto a corto como a largo plazo. Costes adicionales necesarios contribuirán a mantener a los ratones (comida, refugio,etc), reactivos para análisis de laboratorio, así como test periódicos de comportamiento y fisiológicos durante el desarrollo del ensayo.
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Metas
| $30,000 Alcanzar nuestro objetivo inicial de la campaña nos permitirá comenzar a probar las propiedades antienvejecimiento de NMN en nuestros ratones ICE de envejecimiento avanzado. Mediremos una gran variedad de respuestas fisiológicas a la NMN en ratones CIE, así como en ratones normales de control. Los parámetros medidos incluirán la respuesta al ejercicio y función metabólica tanto a nivel celular como tisular (estrés oxidativo, función mitocondrial,etc). Estos ensayos evaluarán directamente cualquier beneficio potencial de administrar NMN a corto plazo para revertir el envejecimiento. Duración estimada del ensayo: de 3 a 6 meses. |
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| $45,000 Alcanzar la primera ampliación de la meta nos permitirá llevar a cabo ensayos antiedad con NMN a más largo plazo (de hasta un año). Tratamiento a largo plazo con NMN en nuestros ratones CIE de envejecimiento avanzado y sus hermanos mayores del tipo de control nos permitirá muchos test extra de comportamiento y fisiológicos. Estos incluyen tests de memoria y cognición para determinar la eficacidad de la NMN en prevenir y/o revertir el declive cognitivo relacionado a la edad. Experimentos fisiológicos adicionales también evaluarán los efectos a largo plazo de la NMN en la capacidad de ejercicio y en prevenir y/o revertir la fragilidad. Duración estimada del ensayo: ~12 meses. |
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| $60,000 Lo que realmente pretendemos es obtener suficiente NMN para comprobar una gran variedad de medidas de salud con un punto final de determinar la longevidad máxima. Los costes de tratar a los ratones con NMN a lo largo de su vida (hasta 2 años) serán sustanciales. Con su ayuda, juntos podemos empezar el primer estudio de longevidad a largo plazo con NMN del mundo. Junto con nuestros otros objetivos adicionales, podremos monitorizar el “periodo saludable” de los ratones a lo largo de su vida y determinar los efectos de la NMN en la longevidad. ¿Es la NMN la próxima píldora de la longevidad? Comenzar este ensayo sería el punto de partida para contestar a esta pregunta. Duración estimada del ensayo: ~24 meses. |
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Equipo
Jefe de Proyecto y Jefe de Investigación  Doctor en Filosofía, profesor en el Departamento de Genética de la Escuela de Medicina de Harvard y profesor adjunto en el Departamento de Fisiología y Farmacología de la Universidad de Nueva Gales del Sur. Es co-director de los Laboratorios Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento y un académico sénior de la Fundación Médica Ellison. Obtuvo su Ph.D. en Genética Molecular en la Universidad de Nueva Gales del Sur, Sydney, en 1995. Trabajó como investigador postdoctoral en M.I.T. con el Dr. Leonard Guarente, donde descubrió la causa del envejecimiento de la levadura y el papel de Sir2 en los cambios epigenéticos provocados por la inestabilidad del genoma. |
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Investigador Senior e Instructor  El objetivo de Michael Bonkowski, Ph.D., M.S. es avanzar en nuestra comprensión de los vínculos entre el metabolismo, el envejecimiento y las enfermedades asociadas con la edad. Ha publicado 35 artículos en revistas científicas arbitradas y ha realizado múltiples estudios de longevidad. En el laboratorio del Dr. David Sinclair, sus esfuerzos de investigación se centran en el papel de la regulación de sensores nutrientes de la señalización endocrina y el envejecimiento en ratones. También está trabajando en formas directas e indirectas para impulsar la actividad de estos sensores de nutrientes utilizando manipulaciones dietéticas, moléculas pequeñas o tratamientos químicos. |
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Doctorando  La investigación de Michael en el laboratorio de Sinclair se centra en el desarrollo de pequeñas moléculas y terapias celulares para retrasar o revertir el envejecimiento. La inflamación es un sello distintivo del proceso de envejecimiento y apuntala una serie de patologías relacionadas con la edad. Ha desarrollado un modelo in vitro de inflamación para identificar pequeñas moléculas que lo suprimen atacando vías de envejecimiento bien conocidas. |
Recompensas
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